本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。 历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。
演员：于震 边潇潇 海一天 辛月 卫仑 李思博 杜源 梁天 王婉中 徐菁遥 赵秦 吴涵伊 苏丽 王佳宁 姚中华 高明 毕彦君 张英 张建新 孙卓 李庆誉 秦子越 班赞 高宇航 赵寰宇 钟雨桐 朱少鹏 高亮
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演员：唐国强 张国立 蒋勤勤 袁立 王伍福 郭连文 刘劲 王健 许戈 张铁林 吴晓东 赵凯 刘沙 杨俊勇 史鑫 张东强 宗利群 车晓彤 张剑锋 赵玉林 张国文 林凤文 潘广居 张晓明 汤振民 于毅 张慧 曲扬 霍艺峰 张羽 徐英智 郑锡龙 陈铁军 秦丽 马境 程希 江毅珈 许还山 达式常 王志 汪明 李长江 曹宇宙 杨树兴 宁生 刘义 杨源 郭连程 李春辉 赵熙元 姚建雄 红花 邵晓江 孙建江 赵建忠 吴有熙 沙恩全 杨维奇 刘洪林 邬东水 韩庭琦 王英明 黄天庆 张进红 黄俊祥 李世德 梁伟 门光伟 项东 何
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